"Heilen studieren, Entdecken lernen": Eine beschleunigte, translationale Doktorarbeit (Dr. med.) und Fortbildung zum Thema Tumormetabolismus und Chemoresistenz
Motivation
Das Projekt ist maßgeschneidert für Medizinstudierende, die nicht nur den neuesten Stand des medizinischen Wissens erlernen, sondern aktiv dazu beitragen möchten, die Grenzen dieses Wissens zu verschieben.
Unser Versprechen
Wir bieten Ihnen Folgendes während Ihrer Zeit bei uns:
- Strukturiertes, praxisnahes Mentoring während des gesamten Promotionsprogramms, einschließlich wöchentlicher Einzelgespräche und Schritt-für-Schritt-Anleitungen für alle erforderlichen experimentellen und analytischen Methoden.
- Ein klinisch ausgerichtetes Forschungsprojekt in einem hochkarätigen, international vernetzten onkologischen Umfeld.
- Aktive Unterstützung bei der Beantragung von Stipendien (hohe Aussichten auf eine Promotionsförderung).
- Klare Möglichkeiten zur wissenschaftlichen Publikation: Konferenzpräsentationen und Einreichungen bei hochrangigen Fachzeitschriften (High-Impact-Journals) mit hervorragenden Chancen auf Erstautorenschaften.
- Berufliche Weiterentwicklung: Anleitung zum Schreiben von Förderanträgen (Grant Writing), Karriere-Mentoring und Networking mit Klinikern sowie translationalen Forschern.
Die klinische Relevanz Ihres Dr. med.-Projekts
- Überwindung von Chemotherapieresistenzen: Die Identifizierung metabolischer Anpassungen, die Resistenzen antreiben, könnte Therapien ermöglichen, die kolorektale Tumoren wieder für Standardbehandlungen sensibilisieren (verbesserte Ansprechraten und länger anhaltende Remissionen).
- Gezielte Beeinflussung des Stoffwechsels: Im Gegensatz zu genetischen oder epigenetischen Ansätzen bietet die gezielte Beeinflussung des Stoffwechsels die einzigartige Möglichkeit, sowohl pharmakologische als auch diätetische Strategien zu nutzen. Krebspatienten fragen häufig, ob eine Ernährungsumstellung oder eine Änderung des Lebensstils helfen könnte. Unser Ziel ist es, Pionierarbeit bei der Nutzung personalisierter und klinisch begleiteter Ernährungspläne als therapeutische Intervention bei Krebs zu leisten. Das Projekt besitzt reichlich Potenzial, die metabolischen Erkenntnisse zu liefern, die für die Entwicklung dieser diätetischen Interventionen erforderlich sind.
- Prädiktive Biomarker und Patientenstratifizierung: Die entdeckten metabolischen Signaturen könnten als Biomarker dienen, um vorherzusagen, welche Patienten von bestimmten Behandlungen profitieren werden, und um die Auswahl personalisierter Therapien zu steuern.
- Schnelle Translation in klinische Studien: Validierte, stoffwechselbasierte Interventionen in patientenabhängigen Modellen und In-vivo-orthotopen Modellen unterstützen den direkten Übergang in frühe klinische Studien. Die bisherige translationale Erfolgsbilanz der Arbeitsgruppe erhöht die Machbarkeit.
- Verbesserte Ergebnisse und Lebensqualität: Durch die Überwindung von Resistenzen und die Optimierung von Therapieplänen könnte das Projekt das Überleben verlängern und behandlungsbedingte Nebenwirkungen für Patienten mit kolorektalem Karzinom (CRC) reduzieren.
- Breitere Anwendbarkeit: Die hier identifizierten metabolischen Schwachstellen könnten auf andere Tumorarten oder Kombinationstherapien übertragbar sein, was die Wirkung über das kolorektale Karzinom hinaus verstärkt.
Die Vorteile für Deine akademische und klinische Karriere
Das Projekt wird voraussichtlich neuartige metabolische Ansätze zur Bekämpfung von Chemoresistenzen entschlüsseln, die ein unmittelbares translationales Potenzial haben können. Sie werden umfassende Fähigkeiten in der biomedizinischen Forschung erwerben. Das Projekt befasst sich mit einem hochaktuellen Forschungsthema, das sowohl von direkter klinischer Relevanz als auch von großem Interesse für ein breites Publikum in der wissenschaftlichen Gemeinschaft ist.
Zu gewinnende Erfahrung: In diesem Projekt sammeln Sie umfassende experimentelle Erfahrungen mit einer Vielzahl allgemeiner molekular- und zellbiologischer Techniken sowie eine fortgeschrittene Ausbildung in modernsten Stoffwechselanalysen (Metabolic Assays), neben der Möglichkeit, zu wissenschaftlichen Publikationen beizutragen.
Projektzusammenfassung
Das Projekt analysiert metabolische Anpassungen, die die Chemotherapieresistenz beim kolorektalen Karzinom antreiben. Mittels Multi-Omics, patienten-abgeleiteten Organoiden und In-vivo-Modellen werden stoffwechselbasierte Strategien entwickelt und validiert, die Tumoren wieder sensibilisieren und eine schnelle Translation in klinische Studien ermöglichen.
Technische Ausbildung
Sie werden in einem breiten Spektrum von Techniken und Methoden der biomedizinischen Forschung mitarbeiten, darunter: Gewebekultur, zellbiologische Assays (wie Zellviabilitäts- und Zelltod-Assays), metabolisches Profiling von Krebszellen (unter Verwendung des hochmodernen Seahorse Analyzers), biochemische Assays (wie Western Blotting), Umgang mit Versuchstieren und In-vivo-Tests (Etablierung und Nachverfolgung von Tumormodellen, Verabreichung von Medikamenten, In-vivo-Bildgebung und Isolierung von Tumoren).
Experimentelle Arbeit
Die Arbeitsaufgaben sind so konzipiert, dass sie in einem Jahr über 3 Phasen hinweg realistisch machbar sind:
- Phase 1 (1–3 Monate): Sie werden zunächst in der Zellkultur von kolorektalen Karzinom-Zelllinien sowie von Patienten abgeleiteten Organoiden geschult. Der Schwerpunkt liegt auf der Kultivierung von Zellen/Organoiden, unter Einfluss von Zytostatika sind, sowie deren parentalen Gegenstücken.
- Phase 2 (3–6 Monate): In der zweiten Phase werden Sie ein In-vitro-Screening durchführen. Dabei wird ein Panel pharmakologischer Inhibitoren sowie shRNA/CRISPR-Cas9-basierter Gen-Knockdowns/-Knockouts eingesetzt, um in die metabolischen Veränderungen einzugreifen, die in den zuvor durchgeführten Multi-Omics-Screenings identifiziert wurden. Konkret zielen wir darauf ab, in Lipidstoffwechselwege und die damit verbundenen Signalkaskaden einzugreifen.
- Phase 3 (6–12 Monate): In der finalen Phase des Projekts etablieren Sie orthotope CRC-Modelle, die von parentalen oder chemoresistenten, patienten-abgeleiteten CRC-Organoiden/Zellen stammen, und validieren in vivo die stoffwechselbasierten Sensibilisierungsstrategien, die aus der In-vitro-Arbeit in Phase 2 entwickelt wurden. Sie werden in In-vivo-Stoffwechselbildgebungstechniken eingeführt, einschließlich Biolumineszenz und FDG-PET-Scan.
Die Arbeitsgruppe
Das Elgendy-Labor ist mit einer ERC-Förderung ausgezeichnet – der kompetitivsten Forschungsförderung in Europa – und hat mehrere Arbeiten zu diesem Thema in hochrangigen wissenschaftlichen Fachzeitschriften veröffentlicht (z. B. Nature Comm, Cancer Cell, JCI etc.). Zudem hat die Gruppe bereits erfolgreich klinisch relevante Erkenntnisse in klinische Studien übertragen (Elgendy et al., Cancer Cell 2019 > NCT03340935, NCT03454282 und NCT03709147). Wir pflegen eine freundschaftliche und hochgradig inspirierende Atmosphäre in der Gruppe.
- Art der Promotion
- Forschungssemester notwendig?
- Finanzierung/Anstellung
- Angeschlossen an ein strukturiertes Promotionsprogramm?
- Zeitplan
- 01.10.26
- Abteilung / Struktureinheit
- ein Dokument mit weiterführenden Informationen
Betreuung
- Erstbetreuung
Relevante/Repräsentative Publikation mit evtl. Vordaten
Methodik/Aufgaben
- Experimentell
- klinisch
- theoretisch
- statistisch
Bewerbung
- Bewerber:innen-Profil
- Benötigte Bewerbungsunterlagen